Identificada por primera vez en un niño gravemente enfermo, esta alteración genética produce una perturbación en la formación del esqueleto celular. Como resultado, se experimenta una alteración en la regulación del sistema inmunológico que se manifiesta desde temprana edad a través de inflamación persistente y trastornos hematológicos, entre otros síntomas graves. Los equipos clínicos de reumatología pediátrica e inmunología clínica del hospital de Sant Joan de Déu Barcelona y del Virgen del Rocío de Sevilla han desempeñado un papel fundamental en este descubrimiento al proporcionar una explicación para la grave afectación inflamatoria que sufría el niño.
Recientemente, se ha llevado a cabo una investigación en la que han colaborado los hospitales Virgen del Rocío de Sevilla y Sant Joan de Déu Barcelona, así como sus respectivos institutos de investigación (IRSJD e IBIS). Esta investigación ha permitido describir una nueva y poco común enfermedad que está relacionada con una mutación en el gen DOCK11. El estudio, liderado por el Instituto de Investigación del Cáncer Infantil St. Anna, el Centro de Investigación de Medicina Molecular de la Academia Austriaca de Ciencias y la Universidad Médica de Viena, ha sido recientemente publicado en la revista New England Journal of Medicine.
Las anomalías causadas por el defecto en el gen DOCK11 son responsables de esta nueva enfermedad, afectando al citoesqueleto, la estructura interna de las células que determina su forma y movilidad. Clínicamente, se observa inflamación persistente, alteraciones en la formación de las células sanguíneas y desregulación del sistema inmunológico.
Desde una edad temprana, se observa una diversidad de síntomas y afectación de diversos órganos. En primer lugar, el paciente fue atendido por los especialistas de la unidad de Infectología, Reumatología e Inmunología Pediátrica del Hospital Universitario Virgen del Rocío, quienes llevaron a cabo el estudio genético, pruebas funcionales y de anatomía patológica inicial.
El Dr. Olaf Neth, jefe de la unidad de Infectología, Reumatología e Inmunología Pediátrica del Hospital Universitario Virgen del Rocío, señala que al no encajar su sintomatología con ninguna inmunodeficiencia o enfermedad autoinflamatoria conocida, se contactó al profesor Kaan Boztug de la Academia Austriaca de Ciencias para buscar referencias de otros pacientes en el mundo en una situación similar y obtener evidencia científica mínima.
"No se logró establecer un diagnóstico concreto a pesar de los amplios estudios y pruebas realizadas. Parecía evidente que nos encontrábamos frente a una situación clínica no descrita previamente. La colaboración internacional desempeñó un papel crucial en el avance de la investigación, y los estudios genéticos y funcionales permitieron sospechar que la mutación detectada en el gen DOCK11 podría estar relacionada con el cuadro clínico del niño", explica el Dr. Joan Calzada, investigador del IRSJD de Sant Joan de Déu y miembro del equipo de Reumatología Pediátrica.
El Dr. Neth, responsable del grupo de Alteraciones Congénitas e Inmunidad del IBiS, añade que la sospecha de estar ante una nueva entidad fue corroborada por los estudios funcionales y los modelos biológicos desarrollados. Además, la aparición de nuevos pacientes con cuadros clínicos similares y mutaciones en el mismo gen en otros centros extranjeros ha sido la pieza que completa el puzle.
La colaboración del servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocío (los doctores Rainiero Ávila Polo y Rocío Cabrera-Pérez) destaca como importante en la realización de estudios genéticos, pruebas funcionales y otras determinaciones necesarias para el estudio del paciente por parte de los laboratorios de Austria. "Gracias a este trabajo colaborativo, ahora es posible identificar otros pacientes con esta rara enfermedad y mejorar el diagnóstico y tratamiento, evitando así secuelas graves causadas por la progresión de la enfermedad", enfatiza.
Destacar también la importancia del trabajo conjunto del equipo clínico y de los investigadores ha sido una prioridad para la Dra. Laia Alsina, jefa del Servicio de Alergia e Inmunología Clínica del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, investigadora del IRSJD y coordinadora de la Unidad Integrada de Inmunología Clínica Hospital Sant Joan de Déu-Hospital Clínic de Barcelona. "Es crucial valorar la parte clínica, ya que sin la sospecha clínica inicial de estar frente a una nueva entidad, no se habría progresado en los estudios posteriores", afirmó.
Más pacientes con mutaciones en el mismo gen
Se reveló una mutación en el gen DOCK11, un gen que no se había asociado previamente con ninguna enfermedad humana, a través de la secuenciación genética de este paciente. Este gen está involucrado en la regulación de diferentes funciones celulares.
La importancia de la proteína producida por este gen para el desarrollo de las células B en modelos de ratón ha sido demostrada en estudios previos. Ahora, los investigadores han demostrado que, en humanos con deficiencia de DOCK11, las células B tampoco se desarrollan adecuadamente hasta cierto punto. Al mismo tiempo, otras células inmunológicas llamadas linfocitos T están sobreactivadas, lo cual explica el estado de inflamación persistente. La Dra. Laia Alsina añade que esta inflamación constante puede ocasionar el acúmulo de proteína amiloide en los tejidos, lo que produce amiloidosis.
El trasplante de células hematopoyéticas como posible tratamiento
El trasplante de células madre formadoras de sangre o hematopoyéticas podría ser una opción terapéutica para tratar la deficiencia de DOCK11, aunque todavía no se comprenden todos los detalles de su función. Además, la terapia génica también podría ser una alternativa. Sin embargo, es necesario explorar estas dos opciones y realizar más investigación. El Dr. Jordi Antón, jefe del Servicio de Reumatología Pediátrica de , explica que la descripción de esta nueva entidad amplía el espectro de conocimiento y puede permitir el diagnóstico en pacientes con enfermedades inflamatorias cuya causa es desconocida.
Las doctoras Paula Sanchez Moreno y Marisol Camacho-Lovillo, pediatras de la unidad de Infectología, Reumatología e Inmunología Pediátrica del Hospital Universitario Virgen del Rocío, están de acuerdo con esta opinión. Ellas también son las autoras del trabajo y coordinadora del área de Reumatología Pediátrica. "La publicación en una revista científica de primer nivel de esta serie de cuatro casos hasta ahora conocidos en el mundo nos brinda la oportunidad a todos los especialistas de tener los contactos y las claves necesarias para atender mejor a nuevos pacientes que lleguen a nuestros servicios".
El Dr. Joan Calzada destaca la importancia de tener centros de referencia en el caso de enfermedades raras, como el Hospital Sant Joan de Déu y el Hospital Virgen del Rocío. Según él, es fundamental que los profesionales altamente especializados brinden atención en enfermedades no diagnosticadas, especialmente en el contexto de las enfermedades minoritarias.
Si (
No(
